Bioteknologivirksomheden Transposon Therapeutics præsenterede resultaterne fra det vellykkede fase 2 kliniske forsøg med dets eksperimentelle medicin mod ALS/FTD på 35^th Internationalt symposium om ALS/MND. Forsøget med lægemidlet TPN-101 blev afsluttet i juli, hvor virksomheden delte sine data på konferencer, mens det forbereder sig på den næste fase af kliniske tests.

Deltagere i ALS-forsøg viste forbedringer i nøgleforanstaltninger

Mens proteiner er almindelige biologiske mål for eksperimentel medicin for FTD, ALS og andre neurodegenerative sygdomme, er TPN-101 i stedet rettet mod genetiske elementer kendt som "retrotransposoner." Retrotransposoner er unikke ved, at de er i stand til at bevæge sig eller selvreplikere inden for et genom gennem en proces kendt som "omvendt transkription", som kan beskadige celler, hvis de ikke reguleres. Proteiner forbundet med sygdomme som FTD kan føre til dysregulering af en type retrotransposon kendt som LINE-1, hvilket bidrager til neurodegeneration i sygdomme som f.eks. ALS-FTD lidelser eller progressiv supranukleær parese (PSP).

TPN-101 virker ved at hæmme LINE-1-elementers evne til at udføre omvendt transkription, som virksomheden håber vil have en sygdomsmodificerende effekt på mennesker med neurodegenerative sygdomme. Ifølge selskabets oprindelige meddelelse i juli, TPN-101 viste tegn på de ønskede sygdomsmodificerende effekter hos personer med ALS eller FTD med en C9orf72 genetisk mutation.

Ved gennemgangen af effektiviteten hos mennesker med ALS stolede forskerne på screeningsværktøjer og foranstaltninger som:

• Vital kapacitet (VC): En måling af mængden af luft, der kan udåndes fra lungerne efter maksimal indånding.
• ALS Functional Rating Scale, Revised (ALSFRS-R): Et spørgeskema, der måler den fysiske funktion og udviklingen af symptomer for personer med ALS.
• Neurofilament let kæde (NfL): Et proteinfragment, der fungerer som en biomarkør for beskadigelse af neuronkomponenter.

Undersøgelsen opererede først ved hjælp af den "dobbeltblindede" metode, hvor halvdelen af deltagerne modtog et aktivt lægemiddel, og resten modtog placebo, før de gik over til en "open-label forlængelse", hvor alle deltagere fik TPN-101. Forskerne registrerede lovende resultater på tværs af alle tre mål:

• VC: Deltagere, der modtog TPN-101 i det dobbeltblinde stadium, oplevede ca. 50% mindre fald i vitalkapacitet end personer, der blev behandlet med placebo: -8,4% vs. -16,5%
• ALSFRS-R: I den dobbeltblinde periode var ALSFRS-R-skalaerne nogenlunde de samme mellem placebo- og lægemiddelkohorterne. Men i løbet af den åbne fase oplevede gruppen, der oprindeligt modtog TPN-101, mindre tilbagegang end placebogruppen i den dobbeltblindede periode, hvilket tyder på lægemidlets effektivitet på lang sigt.
• NfL: Deltagere, der modtog TPN-101, havde lavere niveauer af NfL end dem, der fik placebo i den dobbeltblindede periode.

Ud over positive data på tværs af de tre foranstaltninger, der er nævnt ovenfor, bemærkede forskere, at TPN-101 også sænkede visse biomarkører for neurodegeneration og neuroinflammation, såsom neurofilament tung kæde og osteopontin.

"Effekterne af TPN-101 på tværs af flere vigtige endepunkter i denne undersøgelse er opmuntrende og repræsenterer et vigtigt skridt fremad i at finde en potentiel behandling for denne alvorlige sygdom," sagde Massachusetts General Hospital Department of Neurology Chair Merit Cudkowicz, MD, hovedefterforsker for studere. "Jeg ser frem til at fremme udviklingen af TPN-101, og hvad det kan betyde for mennesker, der lever med C9-ALS."

Mens data fra deltagere med C9-FTD ikke er blevet frigivet endnu, kan de positive resultater fra personer med C9-ALS give indsigt i effektiviteten af TPN-101 for FTD.

ALS-FTD-data er i overensstemmelse med data fra PSP-undersøgelse

Data fra ALS/FTD-forsøget stemmer overens med data fra virksomhedens andet forsøg, der evaluerer TPN-101 hos personer med PSP. Forsøget, som udgav endelige resultater i februar, viste, at stoffet på samme måde reducerede niveauer af vigtige biomarkører som NfL og osteopontin. En analyse af resultaterne af begge forsøgsgrupper i uge 24 viste et statistisk signifikant fald i NfL-niveauer sammenlignet med placebogrupperne.

TPN-101's succes i disse fase 2 forsøg afspejler ikke kun lægemidlets løfte, men fremhæver også, at ALS/FTD og PSP deler en fælles LINE-1 patofysiologi. Transposons bestyrelsesformand og administrerende direktør Dennis Podlesak erkendte dette overlap, og bemærkede, at virksomheden ville fortsætte med at udforske lægemidlets anvendelse i andre sygdomme.

"Vi er forpligtet til at fremme TPN-101 til behandling af PSP, Alzheimers sygdom og andre neurodegenerative og autoimmune lidelser med det mål at levere nye og innovative behandlinger, der markant kan forbedre livet for dem, der kæmper mod disse ødelæggende sygdomme," sagde Podlesak. "I dag er der meget begrænsede behandlingsmuligheder for ALS-patienter, og baseret på disse resultater, der viser, at patienter behandlet med TPN-101 oplever virkningsfulde fordele på tværs af flere funktionelle og biomarkørforanstaltninger, planlægger vi hurtigt at fremme TPN-101 til et fase 3-registreringsstudie for behandling af C9-ALS"

Virksomheder som Transposon arbejder på at udforske potentielle interventioner og diagnostiske værktøjer til FTD. For nylig, Det sydkoreanske firma GemVax & KAEL annoncerede resultaterne fra deres fase 2a kliniske forsøg med evaluering af et lægemiddel til PSP.

Vil du engagere dig i FTD-forskning? Kliniske forsøg er blot en af måderne, hvorpå du kan hjælpe videnskabsmænd med at bringe verden tættere på en FTD-fri fremtid. Besøg AFTD's Studies Seeking Participants-side for at lære mere.