I et nyligt papir offentliggjort i Neurologi, gav demenseksperter vejledning om bedste praksis til at designe tidlige lægemiddelforsøg til FTD, Alzheimers og andre neurodegenerative demenssygdomme.

Papiret, "Værdiskabende sonderende forsøg i neurodegenerative demens,” fokuserer på tidlig fase 1 og 2 eksplorative lægemiddelforsøg, som vurderer et lægemiddels sikkerhed og farmakologiske virkninger. AFTDs administrerende direktør Susan LJ Dickinson, MSGC, og videnskabelig direktør Debra Neihoff, ph.d., hjalp med at forfatte den forskning, der undersøger, hvordan lægemiddelforsøg i tidlige stadier skal udformes for optimal succes i senere lægemiddelforsøgsstadier.

Eksplorative undersøgelser med optimeret undersøgelsesdesign, som beskrevet i papiret, kan eliminere programmer, der sandsynligvis ikke vil lykkes gennem hele den kliniske forsøgsproces. Ekspertpanelet, som blev indkaldt af AFTD og Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), foreslog fire centrale anbefalinger til udformning af sonderende forsøgsstudier, herunder anvendelse af strenge statistiske analyser og procedurer, der involverer statistikere i forsøgsdesignet så tidligt som muligt. Andre anbefalinger pegede også på inkorporering af passende biomarkører og kliniske endepunkter, der afspejler lægemidlets virkningsmekanisme og den specifikke undersøgelsespopulation.

"[De] fire anbefalinger kan føre til mere effektive forsøg med betydelige økonomiske besparelser samt mere strategisk og effektivt engagement af patienter," sagde Dickinson i en pressemeddelelse. "Sidstnævnte er en central bekymring for en sjælden sygdom som FTD, hvor det lave antal patienter presser behovet for strategisk undersøgelsesdesign, med patienter kun indskrevet i undersøgelser, der vil give en klar og præcis udlæsning af terapeutisk effekt."

Dr. Howard Fillit, stiftende administrerende direktør og Chief Science Officer for ADDF, sagde i pressemeddelelsen, at "resultater fra eksplorative fase 2a-forsøg er det kritiske omdrejningspunkt, når forskere beslutter, hvilke lægemidler der skal flyttes ind i disse større og dyrere forsøg, så klart disse fase 2a forsøg skal være så stringente og veldesignede som muligt."

Størstedelen af de kliniske udviklingsomkostninger kommer fra fase 2b og fase 3 undersøgelser i det sene stadie, bemærkede Fillit og tilføjede, at disse undersøgelser "kræver lange behandlingsperioder og et stort antal patienter for at opdage meningsfulde ændringer i kognitive, adfærdsmæssige og funktionelle endepunkter.

"Vi har helt klart brug for udforskende forsøg for at være strenge og effektive," fortsatte Fillit. "Men det her handler om at arbejde hen imod den ultimative succes - effektive behandlingsstrategier, som sandsynligvis vil være en kombinationsmedicinsk tilgang, der rammer flere af de biologiske veje, der er involveret i den neurodegenerative demensproces. Det betyder at være i stand til at tage flere skud på mål - at teste en lang række plausible lægemiddelkandidater for at identificere de mest lovende."

Læs hele Neurologi papir her.