I en undersøgelse offentliggjort tidligere på året i tidsskriftet Videnskab translationel medicin, deler forskere fra Mayo Clinic deres opdagelse af, hvordan nedarvede variationer i et specifikt gen kan påvirke risikoen og sværhedsgraden af FTD.

Mennesker, der har en arvelig genetisk variant i GRN genet skal kæmpe med en betydeligt forhøjet risiko for at udvikle FTD forårsaget af TDP-43. Tidligere forskning har dog vist, at hvis eller når FTD-symptomer udvikler sig, er det påvirket af arvelige varianter i TMEM106B gen, som koder for transmembranprotein 106B, som hjælper med at opretholde et sundt lysosom. Som fremhævet i en Alzforum post, opdagede forskere tidligere, at en anderledes, sjælden arvelig variant af TMEM106B syntes at forsinke FTD-begyndelsen og bremse dens progression. Mens TMEM106B varianter havde været kendt for at skabe proteinfilamenter og fibriller, præcis hvordan disse genetiske varianter påvirkede sværhedsgraden og progressionen af FTD er ikke blevet forstået før det nylige Mayo Clinic-studie.

Forskerne startede med at undersøge, hvordan de forskellige varianter påvirkede mennesker med FTD. De analyserede 228 hjerner doneret af mennesker med FTD forårsaget af TDP-43, og fandt ud af, at de 18 personer, der blev fundet at have den beskyttende variant, levede længere end de 210 personer med den risikoskabende variant.

Derefter udviklede forskerne en antistofstamme, der ville interagere med en strækning af aminosyrer fra proteinfibrillerne skabt af TMEM106B varianter. Ved analyse af resultaterne fandt holdet, at de antistofmærkede aminosyrestrækninger, der menes at være forbundet med TMEM106B. Fibrillerne var rigelige hos mennesker med den øgede risikovariant af TMEM106B, men næppe spores hos personer med beskyttelsesmidlet TMEM106B variant og personer uden en FTD-forårsagende variant. Holdet opdagede en sammenhæng mellem forekomsten af fibriller og aggregeringen af TDP-43.

Dykker dybere ned i interaktionen mellem andre proteiner og dem, der stammer fra TMEM106B varianter, opdagede forskerne, at fibrillerne skabt af TMEM106B indeholdt ikke kun TDP-43, men også proteiner involveret i forskellige cellulære funktioner og nogle forbundet med andre neurodegenerative lidelser.

Disse resultater tyder på, at aggregering af proteiner er knyttet til TMEM106B varianter forværrer på en eller anden måde akkumuleringen af TDP-43 og forstyrrer dens rolle i reguleringen af forskellige cellulære funktioner, hvilket giver en potentiel forklaring på, hvorfor den beskyttende variant forsinker progressionen, skriver undersøgelsens forfattere. Deres fund viser også, at proteiner skabt af TMEM106B varianter så ud til at interferere med andre proteiner.

Studiets medforfatter Leonard Petrucelli, PhD, modtog en FTD Biomarkers Initiative bevilling i 2018 for hans forskning i at evaluere poly(GP)-proteiner som en biomarkør for FTD forårsaget af c9orf72 varianter.

C9orf72, GRN, og KORT er blot nogle af de gener forbundet med FTD, og forskere fortsætter med at opdage nye gener, der kan skabe en risiko for FTD. Hvis du er bekymret over din genetiske risiko for FTD, genetisk testning kan identificere risikoskabende genetiske varianter. AFTD anbefaler stærkt genetisk rådgivning som et første skridt til at overveje, om genetisk test er det rigtige for dig.