I en nyere undersøgelse, forskere vurderet, om måling TDP-43 i serumprøver (blodprøver, hvorfra visse komponenter, såsom koagulationsmidler eller celler, er blevet fjernet) kan bruges til at differentiere mennesker med FTD fra raske kontroller eller skelne mellem de forskellige FTD-lidelser.

Et af de mere vanskelige aspekter af FTD-diagnose er, hvordan symptomer på de forskellige FTD-lidelser kan overlappe hinanden såvel som med andre neurodegenerative sygdomme som Alzheimers eller visse psykiatriske tilstande.

Som forskerne påpeger i deres undersøgelse, kan opdagelsen af biomarkører, der afspejler undertypen af FTD, vise sig at være et første skridt mod at gøre differentialdiagnose lettere. Derudover eksisterer der i øjeblikket ingen metode til at skelne mellem FTD forbundet med protein tau fra FTD forbundet med proteinet TDP-43. En biomarkør specifik for TDP-43 er afgørende for at udvikle behandlinger for FTD-TDP.

For at måle TDP-43-niveauer brugte forskerne et "single-molecule array" (eller "Simoa") assay, som kan detektere proteiner, der er til stede i meget lave niveauer, til at undersøge serumprøver fra mennesker med FTD-lidelser såvel som raske mennesker uden neurodegenerativ lidelse. Forskerne håbede også at afgøre, om den følsomme Simoa-analyse pålideligt kunne detektere TDP-43 i blod som et alternativ til cerebrospinalvæske (CSF), som kun kan udvindes gennem en lumbalpunktur.

Undersøgelsen rekrutterede 359 deltagere gennem Kuopio Universitetshospital Neurologisk afdeling i Finland og University of Brescia Center for Neurodegenerative Sygdomme i Italien. Alle deltagerne blev diagnosticeret ved hjælp af de mest opdaterede kriterier for hver undertype og blev opdelt i forskellige grupper baseret på FTD-undertype:

• 125 diagnosticeret med adfærdsvariant frontotemporal degeneration (bvFTD)
• 65 diagnosticeret med ikke-flydende/agrammatisk variant af primær progressiv afasi (nfvPPA)
• 33 diagnosticeret med semantisk variant af primær progressiv afasi (svPPA)
• 24 diagnosticeret med progressiv supranukleær parese (PSP)
• 9 diagnosticeret med FTD med motorneuronsygdom (FTD-MND)
• 105 uden en FTD-diagnose (sunde kontroller)

Holdet ønskede også at vide, om Simoa-analysen kunne skelne FTD-TDP fra FTD-tau. For at gøre dette så de på undergruppen af deltagere med en FTD-associeret genmutation. Mennesker med mutationer i progranulingenet eller C9orf72-genet viser sig sædvanligvis at have TDP-43-patologi ved obduktion, hvilket tyder på, at ændringer i serum TDP-43 specifikt for disse individer er en nyttig FTD-TDP-biomarkør i løbet af livet.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

Undersøgelsen viste, at TDP-43-niveauer så ud til at være lavere i prøverne fra personer med en C90rf72-mutation, mens serum-TDP-43 i gruppen med en progranulinmutation og gruppen med en tau-mutation ikke adskilte sig så signifikant fra kontrollen. gruppe. Derudover var serumniveauerne af TDP-43 generelt lavere for personer med FTD sammenlignet med niveauerne i kontrolgruppen. De laveste niveauer blev fundet hos personer med FTD og motorneuronsygdom, mens de højeste niveauer blev observeret i prøver fra personer med PSP.

Undersøgelsen var begrænset af en manglende evne til at sammenligne serumprøveniveauer med niveauerne af TDP-43 i deltagernes hjerner, med en bemærkelsesværdig overlapning af TDP-niveauer mellem mange deltagere. Forskere bemærkede, at det diagnostiske potentiale af TDP-43-målinger kunne forbedres ved at sammenligne serum med prøver taget fra andre dele af kroppen, ud over at sammenligne TDP-43-niveauer med andre biomarkører.

Over hele verden arbejder ledere inden for FTD-forskning i øjeblikket mod at levere bedre diagnostiske værktøjer ved hjælp af biomarkører. For at lære mere, Klik her at læse om en undersøgelse, der vurderer neurofilamentlys (NfL) som potentiel biomarkør, og Klik her at læse om brugen af tau som diagnostisk biomarkør.