En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Neurologi evaluerer hjernedegeneration eller atrofihastigheder af præsymptomatiske bærere af mutationer, der kan forårsage genetisk FTD.

At bestemme den relative alder, hvor hjerneatrofi i genetiske former for FTD begynder at afvige fra normale aldringsmønstre, er afgørende for at finde det bedste udgangspunkt for behandling, skriver undersøgelsens forfattere. Mens tidligere undersøgelser har undersøgt atrofihastigheder, bemærker forfatterne, at deres metoder ofte blev fundet at være upålidelige til at analysere specifikke FTD-forårsagede genmutationer. For bedre at kunne evaluere, hvornår atrofihastighederne begynder at afvige, foretog forfatterne en "langsgående undersøgelse", som involverer indsamling af data om den samme gruppe af deltagere på lang sigt (ofte flere år til et årti).

56 deltagere blev rekrutteret fra FTD Risk Cohort fra Erasmus University Medical Center i Rotterdam, Holland, mellem 2009 og 2019. Deltagerne var alle præsymptomatiske bærere af en af tre hoved-FTD-forårsager genmutationer: C9orf72, KORT, og GRN. I løbet af et år eller to besøgte deltagerne regelmæssigt forskerne, hvor hvert besøg bestod af en standard klinisk vurdering, en neurologisk undersøgelse, en neuropsykologisk vurdering og en hjerne-MR. Under undersøgelsen begyndte nogle deltagere at vise symptomer på FTD.

Forskerne brugte Quantib Neurodegenerative, en AI-drevet radiologisoftware, der er skræddersyet til at studere sygdomme som FTD, til at analysere MR-scanninger. Data leveret af Quantib ND blev sammenlignet med data fra en gruppe normale aldrende mennesker. Disse mennesker fungerede som reference, og gruppen bestod af et stort udvalg af tusinder af mennesker uden en FTD-diagnose.

Mens undersøgelsen søgte at bestemme, hvornår atrofi afviger fra aldring, gav forfatterne - ledet af Jackie Poos, PhD, en 2023 AFTD Holloway Postdoc Fellow - også indsigt i forskellene mellem atrofimønstrene af de forskellige FTD-forårsagede genmutationer. Mutationerne påvirker især forskellige områder af hjernen, herunder:

• Det frontallapper, som håndterer ræsonnement, social forståelse og eksekutive funktioner som selvkontrol og arbejdshukommelse.
• Det parietallapper, som hjælper med at identificere objekter, bestemme rumlige forhold, fortolke smerte- og berøringsfornemmelser og forstå talesprog.
• Det occipitale lapper, som behandler visuel sensorisk information fra øjnene.
• Det temporallapper, som hjælper med at kontrollere tale og evnen til at genkende/efterligne rytmer og har en vis involvering i korttidshukommelsen og duftgenkendelse.
• Det lillehjernen, som styrer kroppens vitale funktioner som vejrtrækning og hjerteslag, samt hjælper med at koordinere bevægelse.

Overordnet set, mens atrofimønstrene for alle bærere af FTD-forårsagende genmutationer afveg fra normal aldring, var hver gruppe forskellige på den måde, deres atrofimønstre udviklede sig sammenlignet med kontroldeltagere:

• GRN: Et hurtigere fald i volumenet af frontal-, temporal- og parietallapperne blev bemærket fra alderen 45 og fremefter, selvom alle hjernestrukturer forblev i samme område som normal aldring mellem 45 og 70. Hurtigere fald i nogle hjerneregioner, som f.eks. occipitallappen og lillehjernen, forekom fra 60 års alderen og fremefter.
• KORT: Samlet hjernevolumen viste det hurtigste fald ved 50 års alderen; forfatterne bemærker, at i en alder af 45 var volumen stadig i det normale område. Tindinglappen så ud til at falde hurtigst fra en alder af 45, og atrofiere den hurtigste af alle områder efter 45. Parietallappen faldt mindre drastisk, men stadig hurtigere end normalt, og occipitallappen og lillehjernen forblev inden for normale ældningsintervaller.
• C9orf72: Samlet hjernevolumen var det laveste af alle grupper i alderen 45, men viste minimalt fald indtil 60 års alderen. Frontallappens volumen var den laveste i en alder af 45. I modsætning hertil forblev tindingelapperne og parietallapperne og lillehjernen stort set inden for normal aldring mellem 45 og 70 år. Occipitallappen forblev helt i normalområdet.

Ud over at indsamle en stor mængde data om, hvordan bestemte atrofimønstre udvikler sig i genetisk FTD og hvornår, bekræftede undersøgelsen også tidligere resultater, der tilskrev udviklingen af visse adfærdsmønstre til specifikke atrofimønstre. For eksempel opdagede undersøgelsen, at den mere udtalte atrofi i venstre tindingelap sammenlignet med den højre hos personer med KORT var forbundet med øgede sprogvanskeligheder, et fund identificeret i tre tidligere undersøgelser citeret af forfatterne.

Anslået 40% af FTD-tilfælde er familiære (citation), hvilket afspejler en familiehistorie med demens. En undergruppe af familiære FTD-tilfælde er genetisk af natur, der opstår, når en forælder passerer en genetisk variant forbundet med FTD til deres barn. Genetisk test kan hjælpe familier med at bestemme deres genetiske risiko for FTD.

For dem, der overvejer genetisk testning, anbefaler AFTD stærkt at mødes med en genetisk rådgiver først. En genetisk rådgiver kan hjælpe familier med at afklare deres genetiske risiko og vurdere de potentielle risici og fordele ved genetisk testning.