I en nylig interview med Neurologi live, Aviado Bios overlæge David Cooper, MD, diskuterede virksomhedens fase 1/2 ASPIRE-FTD-forsøg. Dr. Cooper delte, hvordan virksomhedens AVB-101 genterapi fungerede, og han skitserede, hvilke kriterier undersøgelsen skulle opfylde for at få succes.

ASPIRE-FTD-forsøget er fokuseret på at behandle en bestemt type genetisk FTD forårsaget af en arvelig variation af GRN-genet. I FTD-GRN undertrykkes kroppens evne til at producere et beskyttende protein kaldet progranulin, hvilket kan føre til unormale ophobninger af proteinet TDP-43 i hjernen, et af de proteiner, der danner unormale ophobninger i FTD.

"Målet med undersøgelsen er at genoprette niveauet af progranulin i hjernen, hvilket potentielt bremser eller stopper progressionen af FTD-GRN," sagde Dr. Cooper. "AVB-101 leveres som en engangsbehandling administreret direkte til thalamus i en MRI-styret neurokirurgisk procedure."

Dr. Cooper fremhævede, at levering af AVB-101 til thalamus undgår den beskyttende blod-hjerne-barriere og pial-membran, hvilket hjælper med at reducere den nødvendige dosis. Prækliniske undersøgelser viste ikke kun, at denne metode til at administrere genterapien var sikker, men at AVB-101 kan genoprette progranulinniveauer i hjernebarken.

Dr. Cooper reflekterede over, hvad ASPIRE-FTD-forsøget skulle opnå for at blive betragtet som vellykket, og bemærkede tre hovedmål:

• Demonstrer sikkerheden ved AVB-101 som en engangsbehandling med FTD-GRN.
• Identificer en dosis, der genopretter progranulinniveauet.
• Evaluer den potentielle indvirkning af AVB-101 på progressionen af FTD over en 5-årig opfølgningsperiode.

Dr. Cooper erkendte, at FTD er en udfordrende sygdom at arbejde med, hvilket han sagde er grunden til, at det udækkede behov forbliver højt. Han bemærkede dog, at AviadoBios tilgang har den fordel, at den administreres direkte til hjernen, hvilket løser nogle udfordringer forbundet med behandling.

"Vi er overbeviste om, at målrettet levering af genterapi vil være en game-changer, der overvinder udfordringerne ved både at krydse blod-hjerne-barrieren og den uønskede systemiske eksponering, der følger med administration i cerebrospinalvæsken (CSF)," sagde Dr. Cooper . "At levere genterapi enten direkte ind i selve hjernen eller til CSF, der omgiver den, placerer genterapien på hjernesiden af blod-hjerne-barrieren. At sætte genterapien direkte ind i hjernen har den fordel, at terapien bliver i hjernen.”

Når vi taler om potentialet ved genterapi, bemærkede Dr. Cooper også: "Forskellen i patienters liv kan være enorm, da vi har set nylige godkendelser af genterapi, der ændrer behandlingsparadigmer. Ved at erstatte eller modificere genfunktionen kan sygdomsprogression standses eller potentielt endda forhindres."

Det ASPIRE-FTD åbnede sit første amerikanske forsøg sted i juli på Ohio State Universitys Wexner Medical Center. Forsøget rekrutterer i øjeblikket personer mellem 30-75 år, som bærer en patogen GRN-mutation og viser symptomer på enten adfærdsvariant FTD eller primær progressiv afasi. For mere information om ASPIRE-FTD, besøg kliniske forsøgs hjemmeside eller dens siden clinicaltrials.gov.

Er du interesseret i at deltage i forskning? Deltag i FTD Disorders Registry for ikke kun at modtage opdateringer om deltagelsesmuligheder, men også at bidrage med din levede erfaring med FTD, som vil hjælpe med at vejlede forskere.