Biofarmaceutisk virksomhed Passage Bio annonceret den 16. juli at det har modtaget positiv tilbagemelding fra US Food and Drug Administration (FDA) vedrørende et forslag om at udvide sit kliniske forsøg med genterapi til mennesker med FTD forårsaget af en variant i GRN gen til også at omfatte personer med FTD forårsaget af C9orf72 gen.

Nedarvede varianter i GRN og C9orf72 gener er almindelige årsager til genetisk FTD. Når sådanne varianter er til stede, kan proteinet TDP-43 akkumuleres unormalt i en ramt persons hjerne, mens det også undertrykker produktionen af et andet protein kaldet progranulin; begge er forbundet med starten af FTD. Passage Bios genterapi PBFT02 søger at afhjælpe dette ved at levere sunde kopier af GRN ind i kroppen via en konstrueret virus kendt som en vektor.

I slutningen af 2023, Passage Bio udgivet lovende indledende data fra forsøget, hvor deltagerne viste signifikante stigninger i progranulin i deres cerebrospinalvæske efter 30 dage. I en 2024-opdatering om forsøget, Passage Bio bemærkede, at to deltagere viste fortsat stigning i progranulinniveauer seks måneder efter at være blevet doseret.

Progranulin spiller nøgleroller i flere funktioner, der er kritiske for hjernecellernes sundhed og overlevelse, herunder autofagi, den proces, der er ansvarlig for at fjerne beskadigede eller unormale proteiner, og inflammation. Fordi både den patologiske GRN variant og den sygdomsfremkaldende udvidelse af C9orf72 genet har skadelige virkninger på autofagi og celler kendt som mikroglia, som regulerer inflammation, og begge fører til unormal ophobning af TDP-43, øgede progranulinniveauer kunne være nyttige i FTD-C9 såvel som FTD-GRN. Derudover varianter i GRN gen, der ikke forårsager FTD, men som ændrer virkningen af C9orf72 variant forårsage reduktioner i progranulin, der kunne vendes ved behandling med lægemidler såsom PBFT02.

Nu, i et væsentligt skridt fremad – takket være FDA's positive feedback – vil Passage Bio åbne sit forsøg for personer med C9orf72 varianter. Passage Bios præsident og administrerende direktør Will Chou, MD, kaldte dette trin "en kritisk milepæl i udvidelsen af adgangen til dem, der kunne drage fordel af PBFT02.

"I betragtning af de begrænsede kliniske forsøg med FTD-C9orf72-patienter tror vi, at PBFT02 kan udfylde et betydeligt udækket behov og bringe nyt håb til dette undertjente patientsamfund," fortsatte Dr. Chou. "Vi ser frem til yderligere at fremme den kliniske udvikling af PBFT02 og bygge videre på de opmuntrende data, vi har set fra upliFT-D forsøget indtil videre."

Passage Bio arbejder på at revidere sin forsøgsprotokol til at omfatte personer med C9orf72 varianter og vil snart sende den til gennemgang. Virksomheden planlægger at begynde at tilmelde folk med C9orf72 varianter i 2025; AFTD og FTD Disorders Registry vil give opdateringer om, hvornår tilmeldingen begynder, efterhånden som flere detaljer dukker op.

"AFTD lykønsker Passage Bio med dette gennembrud," sagde AFTD Senior Director of Scientific Initiatives Penny Dacks, PhD. "Deres præstation viser, hvordan et FTD-forsøg, inklusive et med et begrænset omfang af kvalificerede deltagere, nogle gange kan udvide sin berettigelse til at bringe håb til andre familier med FTD. Vi ser frem til at følge Passage Bios næste skridt, mens denne proces udfolder sig.”

Er du eller en du holder af interesseret i at deltage i upliFT-D forsøget? Få mere at vide om placeringer af prøvewebsteder, inklusionskriterier og mere ved at besøge upliFT-D prøveside og clinicaltrials.gov. Og sørg for at være med FTD Disorders Registry at lære om muligheder for at deltage i andre FTD kliniske forsøg, efterhånden som de dukker op.

Hvis du er usikker på din genetiske status, anbefaler AFTD kraftigt genetisk rådgivning som et første skridt til at overveje, om genetisk testning er det rigtige valg for dig. Hvis du har spørgsmål om genetisk rådgivning eller testning, kontakt AFTDs HelpLine på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.