Bioteknologivirksomheden AcuraStem meddelte, at den har modtaget en $4 millioner tilskud fra California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) for sit målrettede terapeutiske program for ALS og FTD.

Finansieringen vil støtte virksomhedens program med fokus på UNC13A gen, som spiller en afgørende rolle i udviklingen af ALS og FTD. AcuraStem bruger en proprietær platform kaldet iNeuroRx at udvikle målrettede terapeutiske forbindelser til at afhjælpe den dysfunktion af UNC13A, der er skabt af tab af funktion i TDP-43 protein. ALS- og FTD-tilfælde forbundet med TDP-43 er normalt forbundet med denne dysfunktion og unormale ophobninger af proteinet.

"Støtten fra CIRM er et vidnesbyrd om potentialet i vores forskning og dets kapacitet til at løse kritiske udfordringer i neurodegenerativ sygdomsbehandling," sagde medstifter og administrerende direktør for AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. "Denne finansiering vil lette udviklingen af vores UNC13A program mod kliniske forsøg, hvilket gør os i stand til at udnytte vores fremskridt til potentielt at revolutionere behandlingslandskabet for ALS og FTD."

UNC13A's rolle

Genet UNC13A koder for et protein af samme navn, der spiller en væsentlig rolle i nervesystemet ved at lette neurotransmission, den proces, hvorved neuroner kommunikerer med hinanden. Proteinerne forbundet med UNC13A facilitere og mediere afgørende trin i processen, samtidig med at der skabes og vedligeholdes strukturerne på neuroner, hvor neurotransmission finder sted. Proteiner forbundet med UNC13A er også involveret i synaptisk plasticitet, som tillader neuroner at ændre deres forbindelser på forskellige måder; dette er forbundet med hjernefunktioner såsom motorisk kontrol, indlæring og hukommelse.

Ved ALS og FTD forårsaget af en TDP-43-patologi, funktionen af UNC13A er forstyrret. TDP-43-protein spiller en afgørende rolle i reguleringen af genetisk ekspression, den proces, hvor information i gener omdannes til produkter som proteiner, der hjælper med kroppens funktioner. Når TDP-43's normale funktion går tabt i ALS/FTD, glider forstyrrende RNA-segmenter kaldet kryptiske exoner ind i messenger-RNA'et, der bærer tegninger for at skabe UNC13A-protein.

Afbrydelsen skabt af kryptiske exoner forårsager derefter et massivt fald i fungerende UNC13A-protein, hvilket igen fører til svækkelse af neurotransmissionsprocessen.

Gendannelse af normal funktion med antisense oligonukleotider

Ved hjælp af iNeuroRx var AcuraStem i stand til at genskabe en model af TDP-43-patologi ved hjælp af almindelige blod- eller hudprøver fra mennesker diagnosticeret med ALS eller FTD. Modellen inkluderer ægte, levende neuroner og støtteceller, som gør det muligt for forskere nøje at følge med i, hvordan genetisk ekspressionsfunktion opstår. Virksomheden bruger maskinlæring og andre teknikker til at studere modellen og søge efter forbindelser til at genoprette normal cellefunktion.

Platformen gjorde det muligt for AcuraStem hurtigt at udvikle og teste forbindelser kaldet antisense oligonukleotider (ASO'er): korte, syntetiske strenge, der er designet til at binde til visse mRNA-sekvenser. ASO'erne binder sig til de kryptiske exoner i UNC13A skabt af TDP-43-patologi, undertrykker den og tillader de almindelige funktioner i UNC13A at genoptage.

Tilskuddet fra CIRM vil yde støtte til virksomheden, da det bringer ASO'er til ALS og FTD gennem den prækliniske fase af forskningen. Ud over sine ASO'er målretning UNC13A, udviklede virksomheden tidligere en ASO for PIKFYVE-enzymet, hvor AcuraStems Associate Vice President, Discovery and Early Development, Wen-Hsuan Chang, PhD, modtog en 2020 Accelerating Drug Discovery for FTD-bevilling fra AFTD og Alzheimers Drug Discovery Foundation i erkendelse af ASO's potentiale. ASO'en blev senere licenseret til Takeda Pharmaceuticals og gennemgår nu kliniske forsøg.

Vil du deltage i FTD-forskning? AFTD'er Siden for undersøgelser, der søger deltagere indeholder kliniske forsøg, der aktivt rekrutterer kandidater. De FTD Disorders Registry kan ikke kun hjælpe dig med at holde dig opdateret om prøvemuligheder, men giver dig mulighed for at dele dine levede erfaringer for at vejlede forskere.