I oktober annoncerede det britiske genterapifirma AviadoBio, Ltd. og medicinalfirmaet Astellas en eksklusiv option og licensaftale for et forsøgslægemiddel, AVB-101, som i øjeblikket er i et fase 1/2-studie for mennesker med FTD-GRN.

AFTD talte for nylig med AviadoBios administrerende direktør Lisa Deschamps om hendes kollegers arbejde og vision for en samarbejdstilgang til at forbedre livet for alle, der lever med eller står over for FTD. Samtalen er blevet redigeret og komprimeret for klarhedens skyld.

Du kan lære mere om partnerskabet mellem AviadoBio og Astellas i dette pressemeddelelse.

Hvilken tilgang bruger din virksomhed til at behandle FTD?

AviadoBios mission er at udvikle og levere transformativ genterapi til neurologiske tilstande, startende med FTD og ALS. Vores ASPIRE-FTD-forsøg er fokuseret på at behandle en monogen form for FTD, hvor folk har en variant i GRN gen, som kan påvirke kroppens evne til at producere tilstrækkelige, funktionelle niveauer af progranulin. Undertrykte niveauer af proteinet kan føre til unormal ophobning af TDP-43, hvilket implicerer overordnet hjernesundhed.

Ved at bruge adeno-associeret virus (AAV) teknologi kombineret med intraparenchymal injektion – en ny tilgang til levering – vil vi være i stand til at administrere meget små doser af vores terapeutiske middel, AVB-101, direkte ind i hjernen og være meget målrettet mod de berørte områder . Denne tilgang, som er en engangsdosis leveret i en MRI-guidet kirurgisk procedure, gør det muligt for vores terapeutiske middel at omgå blod-hjerne-barrieren og pial-membranen og derved undgå enhver uønsket systemisk eksponering, der følger med administration i cerebrospinalvæsken.

I sidste ende er målet med vores forsøg at genoprette hjernens progranulinniveauer og derved potentielt bremse eller stoppe progressionen af FTD-GRN. Selvom det stadig er tidlige dage for vores fase 1/2-studie, hvor vi indtil videre har doseret tre personer, og vi håber at tilmelde i alt 6-9 patienter i USA, Spanien, Holland og Polen. Vores hovedmål for vores ASPIRE-FTD-forsøg er at demonstrere sikkerheden ved AVB-101 som en engangsbehandling for FTD-GRN, bestemme den dosis, der kræves for potentiel klinisk fordel, og evaluere vores terapeutikas effektivitet på sygdomsprogression over en femårig periode.

Hvad tror du er det mest presserende behov for at blive behandlet for mennesker, der står over for FTD og deres familier?

Jeg tror, der er et par meget vigtige kategorier, jeg vil fremhæve. For det første mener jeg, at der skal være bedre uddannelse, bevidsthed og værktøjer til at identificere og diagnosticere FTD. Vi ved, at for en stor del af samfundet er FTD ikke familiært; men selv for dem, for hvem det er familiært, ser vi ofte, at den første generation af mennesker får en præcis diagnose og derefter lærer, at det er genetisk gennem prædiktiv test. Det er en kæmpe mulighed for os til at forstå, hvordan vi bedre kan nå ud til folk før diagnosen – hvordan vi bør drive den hastendehed – og hvilke ressourcer der er nødvendige for den enkelte og hele familien bagefter. Hvad kan vi også ændre i vores tilgang eller politikker for at forbedre vores overvågning for abnormiteter og for at være mere proaktive med at give folk den information og hjælp, de har brug for?

Vi har også brug for terapeutiske interventioner. Selvom intet er godkendt til brug i dag, arbejder mange af os på at bringe et lægemiddel på markedet. Vores terapi vil først ikke dække den bredere befolkning – mange af os er fokuseret på de genetiske former for sygdommen – men vi ved, at der er behov for at give muligheder for sporadiske former for sygdommen. Vi har brug for meget mere uddannelse og bevidsthed for at hjælpe klinikere med at vide, hvad de skal kigge efter, da FTD præsenterer sig så anderledes end andre former for demens. Desværre er der sikkert mange mennesker med FTD, som sidder under paraplyen af Alzheimers eller anden sygdom og ikke får den støtte, de virkelig har brug for.

Samlet kan vi som branche og arbejde med organisationer som AFTD bedre forstå, hvordan vi kan få indflydelse på disse områder. Jeg tror ikke, vi kan gøre det alene.

Hvilken rolle håber du, at du og dine kolleger spiller for at styrke dette fællesskab?

Vores mål er at være en del af at introducere en terapi til patienter, og det tager vi meget alvorligt. Vi håber, at FTD-sygdomsområdet om 10-15 år, måske endda før, vil se meget anderledes ud. Ligesom i andre sygdomsområder, hvor der tidligere ikke var behandling, som sclerose eller leddegigt, er landskabet i dag meget anderledes i forhold til, hvor det var. I alle disse tilfælde var der meget arbejde for at øge bevidstheden om sygdommen gennem uddannelse for i sidste ende bedre at forstå sygdommens patogenese og fremskynde en behandling.

Der er stadig meget om FTD, vi ikke kender, især for sporadiske former for sygdommen, så der er meget forskning, der skal laves. Det er her industri, fortalervirksomheder og politiske beslutningstagere alle kan arbejde sammen for at fremme forståelsen af sygdommen og bringe meningsfulde behandlinger eller potentielle helbredelser til mennesker. Vi kan gøre meget sammen for at uddanne, øge bevidstheden, udvikle værktøjer til diagnose, tilskynde til genetisk testning og få terapier i hænderne på dem, der er i nød.

Hvad er mest opmuntrende ved nutidens forskningslandskab?

Jeg tror, vi lærer meget om patogenesen af sygdomme, men der er stadig meget, vi ikke ved. Det er opmuntrende at se folk som Emma Heming Willis komme ud og hejse flaget og vise den indvirkning, som denne sygdom, desværre, har på deres familie. Hendes arbejde sammen med andre har åbnet folks øjne – scenen er der nu; det er, hvad vi gør med det, der vil være så vigtigt. Vi lærer, hvordan vi effektivt kan tale om sygdommen, men vi skal også lave og implementere en handlingsplan. Vores nylige deltagelse i International Society for FTD-konferencen i Amsterdam giver mig håb. Der var meget energi i rummet omkring de videnskabelige fremskridt, der blev gjort – der var en håndgribelig fornemmelse af, at vi er på kanten af noget monumentalt, noget der er ved at blive opdaget. Hver diagnose, forskningsundersøgelse eller klinisk forsøg giver os mere information, så vi kan lægge rigtige behandlinger i hænderne på rigtige mennesker.

Vi har også lært meget om biomarkører, men der er stadig et akut behov og meget arbejde, der skal gøres der. Disse værktøjer er nødvendige for at hjælpe os med ikke kun at udvikle behandlinger og vurdere resultaterne af terapier, men også være opmærksomme på, hvad vi skal kigge efter og introducere terapier rettidigt.

AFTD Bemærk: Torsdag den 1. maj 2025 vil AFTD byde på et halvdags symposium om genetik af FTD på AFTD Education Conference i Broomfield, Colorado for at øge bevidstheden om de kendte genetiske årsager til FTD, aflive myter om FTD-genetik og genetisk testning, og give information om igangværende kliniske forsøg og det presserende behov for studiefrivillige til at videreudvikle lægemidler. Dagsordenen vil omfatte en mulighed for virksomheder, der i øjeblikket sponsorerer kliniske forsøg, til at præsentere deres arbejde og samtidig fremme dialog for at fremme FTD-fokuseret forskning og forbedre tilgængelige ressourcer og støttemuligheder. Tilmeld dig for at modtage opdateringer om begivenhedsregistrering her.

Hvilke udfordringer ser du, og hvad er dine forventninger til, hvordan interessenter kan overvinde disse sammen?

En af de største udfordringer er, at selvom vi har lært meget om sygdommens patogenese, er der stadig meget, vi ikke ved. Når jeg tænker på de familier, som jeg har haft det privilegium at møde, herunder ved AFTDs arrangementer, tænker jeg på, hvad der gør en forskel mellem moderen med FTD, som desværre lige gik bort, da hun var 55, og den 85-årige- gammel bedstemor, som var bærer, men stadig har det godt og er symptomfri. Hvordan kan vi forudsige sygdommens progression, og hvilke andre faktorer var involveret i at gøre en sådan forskel i folks resultater? I begge tilfælde er der lave progranulinniveauer, men én persons symptomer udviklede sig dramatisk, når en anden ikke viste symptomer; hvad gør forskellene der? Videnskabeligt set er det en udfordring. Vi er nødt til bedre at forstå sygdomspatologien for at vide, hvornår det er bedst at begynde at behandle nogen – ideelt set før folk begynder at vise symptomer. Der er en enorm mængde af naturhistoriske data, men mens vi går, bliver vi nødt til at fortsætte med at bygge på den base.

En anden stor udfordring i USA er at fremme genetisk testning og adgang til diagnostiske værktøjer, samtidig med at det sikres, at disse oplysninger ikke påvirker en persons evne til at få sygeforsikring eller langtidspleje. Intet bør stoppe en person fra fuldt ud at forstå deres helbred, især når der er en familiehistorie med en sygdom, og når der er mulighed for en intervention eller deltagelse i kliniske forsøg. Alle disse ting tager tid - vi har brug for handling og mobilisering, for at skrue op for, at det haster med at vide alt, hvad vi kan om sygdommen og bevæge os hen imod en mere proaktiv model. Lige nu er det en gåde for mennesker, der står over for sygdommen – der er en risiko ved at lære deres genetiske status at kende, men der er også en stor udgift, når nogen ikke har den information, de har brug for. Hvordan støtter vi som samfund mennesker og giver dem mulighed for at træffe disse beslutninger? Folk skal selv vælge, hvad der er rigtigt – men hvis de ikke er uddannet og ikke har værktøjer og ressourcer til rådighed for dem, så skam os. I sidste ende ligger beslutningspunktet hos den enkelte og deres familier. Vores opgave i fællesskab er at stille disse ressourcer til rådighed for dem.

Hos AviadoBio er vi virkelig begejstrede for og engagerede i det arbejde, vi udfører. Vi er så taknemmelige for dem, der er villige til at være en del af vores igangværende ASPIRE-FTD kliniske forsøg, og vi vil gerne takke hver person, samfundet og AFTD. Jeg ved, at vi vil lære meget af disse prøvelser – og vi er hovedet nedad og fokuserede på vores mission.

AFTD Bemærk: Uanset om du har en personlig eller familiehistorie med FTD, eller om tidligere fejldiagnosticering potentielt kan maskere en, anbefaler AFTD kraftigt, at du overvejer genetisk rådgivning som et første skridt til at besvare spørgsmål om din genetiske status.

En genetisk rådgiver kan vurdere sandsynligheden for, at din tilstand eller din families tilstand har en genetisk årsag og kan hjælpe dig med at tænke nærmere over genetisk testning, og hvordan du taler med familiemedlemmer om testprocessen, privatlivsproblemer og mere. For personer, der er interesseret i at forfølge test, vil rådgiveren diskutere dets risici og fordele og identificere den specifikke test, der kan sikre de mest nøjagtige resultater som muligt. Mere information om genetisk rådgivning kan findes her.

AFTD værdsætter oprigtigt AviadoBios fortsatte støtte til vores mission og de mennesker, vi tjener.

For at lære mere om AviadoBios ASPIRE-FTD-forsøg, som i øjeblikket er i gang, besøg venligst www.aspire-ftd.com, eller besøg Studier søger deltagere side for at lære mere om forsøg, der aktivt rekrutterer. Tilmelding til FTD Disorders Registry er en anden måde, hvorpå diagnosticerede personer, plejepartnere og familie kan deltage i forskning.