For nylig præsenterede Prevail Therapeutics foreløbige resultater fra deres fase 1/2 åbne kliniske forsøg, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af deres genterapi til at hæve progranulinniveauet hos mennesker med FTD-GRN. Ikke alene var behandlingen generelt sikker og veltolereret blandt deltagerne, men progranulinniveauet i cerebrospinalvæsken steg umiddelbart efter en engangsadministration og forblev på normale eller overnormale niveauer efter 12 måneder.

Samtidig evaluerede forsøget også et produkt af lysosomal lipidmetabolisme - en proces, der menes at være impliceret af mangelfulde progranulinniveauer og signifikant for FTD-patologi - som en indikator eller biomarkør for PR006's effektivitet til ikke kun at genoprette progranulinniveauer, men også til at ændre nedstrømsprocesser. Forsøgsdata viser, at denne biomarkør, som kan opsamles via urinanalyse, kan afspejle lysosomal dysfunktion og derfor indikere sygdom. Mere forskning er påkrævet for at forstå, om genoprettelse af progranulin og downstream-processer har betydning for FTD-symptomer.

AFTD talte med Prevail Therapeutics Vice President for Clinical Development Olga Uspenskaya, MD, PhD, om denne intervention, som styrker FTD-samfundet og den nuværende tilstand af FTD-forskning. Samtalen nedenfor er blevet redigeret og komprimeret.

Hvilken tilgang bruger din virksomhed til at behandle FTD?
Vores intervention, PR006, er designet til at behandle grundårsagen til FTD-GRN, som er forårsaget af en mutation, der resulterer i progranulinmangel, ved at levere et sundt gen gennem en engangsinjektion ved hjælp af veletableret viral vektorteknologi. Med denne metode håber vi at få en persons krop til at producere og genoprette sunde niveauer af progranulin – afgørende for normal funktion af hjernen – og derved forhindre eller bremse neurodegeneration. Vores tilgang er rettet mod kilden til sygdommens patologi.

Hvad mener du er det mest presserende behov for diagnosticerede personer og deres familier?
I øjeblikket er der kun symptomatisk behandling for FTD - der er intet tilgængeligt til effektivt at behandle selve sygdommen, da den opstår i hjernen.

Derudover ved vi alle og har lært af andre neurodegenerative lidelser, at tidlig diagnose er afgørende for, at enhver behandling kan lykkes. Vi har en lang vej at gå med FTD, som stadig er meget underdiagnosticeret på grund af mange begrænsende faktorer og uligheder, såsom en persons geografiske placering, forskellig adgang til sundhedsudbydere og socioøkonomisk status, samt et begrænset antal eksperter og behov for øget bevidsthed om FTD blandt generelle neurologer.

Hvilken rolle håber du, at du og dine kolleger spiller for at styrke FTD-fællesskabet?
Jeg tror, vi kan bidrage til at uddanne den brede befolkning, patientsamfundet og læger. Vi er alle nødt til at forstå, at der er en masse stigma forbundet med FTD, som vi er nødt til at gå sammen for at løse, så folk kan få en præcis diagnose, så de kan søge hjælp tidligere.

Da der er mere samarbejde mellem interessenter, bør det også være vores mission at arbejde sammen og fremme prækompetitive partnerskaber for at opdage og udvikle FTD-biomarkører, som vil åbne døren for fremtidige behandlinger og tidlig diagnosticering af sporadiske former for sygdommen. Lige nu tror jeg, at vi er i god form til at diagnosticere nogen, når en genetisk årsag kan findes, men uden robuste biomarkører for undertyper, vil vi aldrig være i stand til at forbedre diagnosen i tilfælde af sporadisk FTD.

Hvad er mest opmuntrende ved nutidens forskningslandskab?
Jeg er overrasket over, hvor hurtigt FTD-forskningen er steget, selvom jeg ikke er sikker på, at feltet var forberedt på væksten. Det er dejligt at se, men vi skal arbejde sammen for at overvinde fælles udfordringer som patientrekruttering og adgang til genetisk testning. [AFTD opfordrer kraftigt alle, der overvejer genetisk testning, til først rådføre sig med en genetisk rådgiver.]

I øjeblikket, med så mange tilgængelige kliniske forsøgsmuligheder, er der flere skud på mål for FTD-GRN, hvilket er opmuntrende, fordi det, vi ser for mennesker, der er ramt af én form for FTD, forhåbentlig vil blive replikeret for andre, der lever med C9orf72 og KORT varianter, samt personer med sporadiske former for sygdommen.

Hvis du gerne vil vide mere om Prevail Therapeutics' arbejde, besøg venligst deres hjemmeside.