For sundhedsprofessionelle

FTD bliver ofte fejldiagnosticeret som Alzheimers, depression, Parkinsons sygdom eller en psykiatrisk tilstand. I gennemsnit tager det i øjeblikket 3,6 år at få en præcis diagnose.

Tilmeld dig vores mailingliste for sundhedspersonale

Kliniske præsentationer

Frontotemporal degeneration (FTD) er et spektrum af neurodegenerative tilstande, der ofte forekommer hos personer yngre end 65 år. (Knopman og Roberts, 2011). Mange tilfælde er familiære, men sporadiske tilfælde tyder på, at der også findes miljømæssige triggere. Adskillige genetiske ætiologier er kendte, men miljømæssige triggere forbliver stort set udefinerede.

FTD-lidelser identificeres ved deres kliniske symptomer, der viser sig som adfærdsmæssige/kognitive ændringer, eller sproglige underskud eller fald i motorisk funktion. Den underliggende biologi af disse kliniske diagnoser er forskelligartet. Mange berørte individer har overlappende symptomer, især efterhånden som sygdommen skrider frem.

To proteiner aggregerer oftest i nerveceller ved FTD-lidelser - tau-protein eller TDP-43-protein. Disse er det definerende patologiske kendetegn ved FTD.

Adfærdsvariant FTD

Den mest almindelige FTD-undertype er adfærdsvariant FTD (bvFTD), karakteriseret ved ændringer i affekt (emotionel præsentation af individet), personlighed og social comportement. Mennesker med bvFTD har typisk ringe indsigt i denne ændring, selvom det er indlysende for dem omkring dem. Nøglen er, at deres adfærd er klart forskellig fra deres tidligere funktion og upassende baseret på sociale normer. De er ofte uhæmmede og impulsive, siger ting og handler på måder, der er uforenelige med situationen. Barnlighed, mangel på empati og en ufølsom, selvcentreret væremåde er fællestræk ved adfærdsvarianten. Patienter er nogle gange apatiske. Obsessiv-kompulsiv adfærd, ændringer i seksualdrift, madtrang (især kulhydrater, slik eller en bestemt fødevare) og kriminel eller voldelig adfærd kan også forekomme.

I 2011 udvidede en tværfaglig gruppe specifikke kliniske kriterier til diagnosticering af bvFTD, som både forbedrede diagnostisk nøjagtighed og nu giver mulighed for tidligere diagnose af "mulig" i modsætning til "sandsynlig" bvFTD (Rascovsky et al., 2011).

Primær progressiv afasi

Primær progressiv afasi (PPA) er FTD-undertypen karakteriseret ved progressivt tab af mundtlige og skriftlige sprogfærdigheder. Forståelse og sproglig udtryk kan være involveret. Konsensuskriterier for diagnosticering af PPA-varianterne blev offentliggjort i 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Når problemet primært er anomi og tab af ordets betydning, omtales det som semantisk variant af PPA. Her går betydningen af specifikke ord tabt, og både forståelsen af ordet og evnen til at hente navnet på en genstand kan gå tabt. Patienten bevarer flydende tale og korrekt grammatik; dog er parafasier (ordsubstitutionsfejl) almindelige. Denne undertype af PPA er normalt forbundet med TDP-43-patologi.

I den anden ende af spektret er ikke-flydende/agrammatisk variant af PPA påvirker primært taleproduktion. I dette tilfælde mister individer korrekt grammatik (især deres evne til at bruge små forbindende ord), men har bevaret sprogforståelse for specifikke emner/objekter. Dette får talen til at blive anstrengende og tøvende; sætningslængden bliver gradvist afkortet. Skrivning og sprogforståelse kan blive påvirket på samme måde. Denne undertype af PPA er normalt forbundet med tau-patologi.

Logopenisk PPA er den tredje store PPA-variant. I denne variant er tale langsom, men grammatik og forståelse er mindre påvirket. Forringelse af gentagelsen af flerstavelsesord og især sætninger er et nøgletræk. Lydsubstitution (fonemiske) parafasier ses også i denne gruppe, som i et falsk ord, der rimer på det tilsigtede ord. Logopen afasi er normalt forbundet med en underliggende Alzheimers patologi.

FTD–ALS

Så mange som 20% af FTD-patienter udvikler tegn på motorneuronsygdom (MND), ofte kaldet ALS i Nordamerika for Lou Gehrigs sygdom. På samme måde udviser cirka halvdelen af personer, der er diagnosticeret med den mest almindelige form for MND, amyotrofisk lateral sklerose (ALS), neuropsykologiske symptomer eller kognitiv tilbagegang (Strong, et al 2016, Elahi & Miller, 2017). Et stigende antal eksperter mener, at ALS og FTD falder på et klinisk kontinuum (Strong, et al., 2016). Et mindre antal af disse patienter udvikler fuld-blown FTD med ALS. Den mest almindelige genetiske årsag til familiær FTD-ALS resultater fra en mutation, der resulterer i udvidede gentagelser C9orf72 gen.

Med eller uden C9-genudvidelsen er tilføjelsen af motorneuronsygdom til FTD en kompromitterende faktor, der i høj grad reducerer medianoverlevelsen til mindre end tre år (Olney, et. al 2005). Adfærdssymptomer komplicerer håndteringen af dysfagi (synkebesvær) samt respiratorisk dysfunktion, da respirationsterapi og perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) ernæringsrør ikke tolereres godt af patienten. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Selvom der findes betydelig fænotypisk heterogenitet blandt C9orf72 luftfartsselskaber, størstedelen til stede med enten bvFTD eller FTD-ALS. PPA-varianter, herunder ikke-flydende/agrammatiske og semantiske, er sjældne. Fremtrædende psykoser med vrangforestillinger og hallucinationer er relativt almindelige (Boeve et al. 2012). Forskning i de kliniske træk forbundet med C9orf72 mutationen er aktiv og igangværende.

For mere information om FTD og MND, overvej denne ressource til praktiserende læger, udbudt af det britiske MNDA.

Parkinson-lignende FTD-syndromer

FTD-undertyper kan også være forbundet med Parkinsons plus syndromer progressiv supranukleær parese (PSP) eller kortikobasalt syndrom (CBS). Frontallappens degeneration og tilstedeværelsen af Tau-proteinaggregater i hjernen har klassificeret disse som FTD-lidelser. PSP og CBS viser begge motoriske underskud som det dominerende kliniske symptom ved diagnose. PSP-patienter viser tidlige tegn på postural ustabilitet og svækkelse af vertikalt blik. Nogle PSP-patienter kan vise kliniske tegn på bvFTD før de motoriske underskud. CBS-lignende symptomer på asymmetriske bevægelsesproblemer, unormal muskeltonus, komplekse rysten, myoklonus og lemmerapraksi udgør den centrale CBS-fænotype. Ligesom PSP kan nogle CBS-patienter vise sig med bvFTD-symptomer først. Fem fænotypiske præsentationer af CBS er for nylig blevet defineret for at understøtte mere nøjagtig diagnose (Armstrong et al., 2013).

Nøglehenvisninger