AFTD talte for nylig med Alector Chief Medical Officer Gary Romano, MD, PhD, om hans kollegers arbejde med at udvikle et godkendt terapeutisk middel til behandling af FTD og hans håb for fremtidens terapeutiske udvikling.

Svarene er blevet redigeret for klarhed og længde.

Kan du dele lidt baggrund om Alectors tilgang til at udvikle et FTD-fokuseret terapeutisk middel?

Alectors terapeutiske strategi er at udnytte hjernens immunsystem til at bekæmpe neurodegenerative sygdomme, herunder FTD og Alzheimers sygdom (AD). Vores tilgang er forankret i genetik af neurodegenerative sygdomme. Efterhånden som forskningen skred frem i løbet af de sidste årtier, opdagede forskere adskillige genmutationer, der øger risikoen for at udvikle en neurodegenerativ sygdom ved at påvirke mikroglialfunktionen. Hos Alector fokuserer vores arbejde på at målrette proteiner, der regulerer mikroglial aktivitet.

AFTD-note: Microglia er ikke-neuronale celler placeret i hjernen og rygmarven, som er nøglen til centralnervesystemets immunitet.

Microglia spiller vigtige roller i at opretholde normal hjernefunktion og sundheden for neuroner, vitale celler i hjernen. De er ansvarlige for at rense skadelige og beskadigede proteiner og celler og opretholde et effektivt immunsystem i hjernen. De bidrager også til den generelle sundhed i hjernens karsystem og forbindelser mellem hjerneceller.

Forskning tyder på, at der gennem normale ældningsprocesser er nedsat effektivitet af hjernens immunsystem. Dette fald i hjerneimmunitet bidrager potentielt til øget hjernesårbarhed og modtagelighed for at udvikle en neurodegenerativ sygdom. Vi mener, at vi ved at booste eller ændre mikroglialfunktionen muligvis er i stand til at genoprette og beskytte normal hjernefunktion. Vores mål er at ændre mikroglia for at være mere effektiv.

Hvad inspirerer dig og dine kolleger til at arbejde inden for FTD og neurodegenerative sygdomme?

For mig har det været en livslang ambition at studere neurodegenerativ sygdom og deltage i undersøgelsen og opdagelsen af terapier. Jeg startede med at arbejde på laboratoriebænken, hvor jeg gik over til at lede kliniske forsøg med fokus på neurodegenerative sygdomme – især Alzheimers sygdom – og jeg er også praktiserende neurolog, hvor jeg ser folk, der er diagnosticeret med FTD. Derudover døde min mor efter en lang tilbagegang med demens, så kampen mod neurodegenerativ sygdom er meget personlig.

Når vi taler for mine kolleger hos Alector, er hele vores fokus at bringe effektive behandlinger til mennesker, der står over for FTD og relaterede neurodegenerative sygdomme. Hver gang vi hører fra folk, eller jeg mødes med en, der lever med en diagnose, ser vi livet vendt på hovedet. Vi lærer om den følelsesmæssige, fysiske og økonomiske indvirkning disse sygdomme har på mennesker og familier – og vi bliver inspireret til at fortsætte vores arbejde.

Hvad håber du, folk vil lære og forstå om FTD? 

For det første skal vi sørge for, at offentligheden og praktiserende læger bliver mere bevidste om FTD og hvordan det præsenterer sig klinisk. Mens der er gjort fremskridt i de seneste årtier for at forstå og gøre opmærksom på FTD, er det stadig alt for ofte underdiagnosticeret eller fejldiagnosticeret. Folk kan trække på skuldrene, men manglen på anerkendelse bliver mere og mere kritisk. Nogle læger mener, at der ikke er noget at gøre for en person med FTD - så folk får ikke en præcis diagnose og ved ikke, at de har muligheder for dem, såsom at være berettiget til at deltage i et klinisk forsøg.

Nu, mere end nogensinde, har vi brug for, at folk kender til denne sygdom og får folk præcist diagnosticeret, fordi der er terapeutiske midler i kliniske forsøg. Jeg vil gerne understrege, at deltagelse af kvalificerede frivillige i kliniske forsøg er den eneste vej, vi har til at identificere effektive behandlinger for FTD. Uden forsøgsdeltagere vil vi ikke være i stand til at fortælle, om disse terapier virker.

Vi er i en storhedstid med FTD-fokuserede kliniske forsøg – der har været en bølge af interesse blandt forskere, fordi fremskridt inden for videnskab har ført til potentielle, testbare hypoteser om, hvordan man behandler denne sygdom og kan give folk håb. Men hvis virksomheder ikke er i stand til at tilmelde folk rettidigt, vil de komme til den konklusion, at FTD er for svært at studere. Uden mere viden om denne sygdom er ethvert fremskridt, vi har gjort, hæmmet.

I år er AFTD fokuseret på at sikre, at hver FTD-historie tæller. Hvorfor tror du, det er vigtigt for folk at dele deres historier?

At dele folks historier om FTD er afgørende for at øge bevidstheden. I dag ved mange mennesker stadig ikke, hvad "FTD" betyder. Det er så underkendt, hvilket sandsynligvis har at gøre med, hvordan det først præsenterer sig som ændringer i adfærd og sprogfærdigheder. Folk – inklusive klinikere – forveksler ofte disse symptomer med symptomer på psykiatriske lidelser eller et slagtilfælde. Det er et reelt problem, for jo længere tid det tager for en person at blive diagnosticeret med FTD, jo mindre sandsynligt vil de have adgang til igangværende kliniske forsøg eller effektive terapier, når de er tilgængelige.

Medicinsk videnskab fortæller os, at behandling af kroniske sygdomme som FTD så tidligt som muligt, før organskader, sandsynligvis vil være mere effektiv. I betragtning af den typiske forsinkelse i erkendelsen af, at en person har FTD, er der desværre ofte udbredt vævsskade og neuronalt tab, når folk bliver diagnosticeret.

Personlige historier er vigtige, fordi det er historien om, hvem personen var før sygdommen. Vi lærer også, hvad der skete, hvad lagde familierne mærke til, og hvor lang tid tog det dem at komme til den rigtige læge? Ord skal komme ud til folk, familier, praktiserende læger og specialister, så de tidlige tegn ikke bliver overset, afvist eller udelukket.

Vi kan ikke fortsætte med at antage, at disse symptomer er psykiatriske lidelser. Jo mere vi taler om sygdommen, kan vi også hjælpe med at rejse ressourcer, der er desperat behov for mennesker – ikke kun i forhold til at opdage behandlinger, men for at forbedre den overordnede infrastruktur omkring patient, plejepartner og familiestøtte.

Hvad er dine håb eller visioner for fremtiden for FTD og det neurodegenerative sygdomslandskab? 

Min vision for fremtiden for omsorg for mennesker med neurodegenerativ sygdom – især FTD – er, at sundhedspersonale på alle niveauer nemt vil være i stand til at genkende præsenterende symptomer og diagnosticere mennesker tidligere i sygdomsprocessen, identificere dem med henblik på deltagelse i kliniske forsøg med potentielle behandlinger .

Lige nu, efter årtiers forskning for bedre at forstå biologien af neurodegenerative sygdomme og sygdomsbiomarkører, er den bedste mulighed at være i stand til at bremse eller stoppe en sygdomsproces, før den skrider for langt, men vi skal få folk identificeret så tidligt som muligt.

Jeg håber også, at der vil være mere genetisk screening for de fleste, hvis ikke alle, mennesker med FTD. Med genetisk screening vil folk vide, om de er egnede til specifikke behandlinger, og vi får et klarere billede af familiehistorier og mønstre for autosomal dominant arv (hvor dominante gener, som kan omfatte mutationer, overføres fra forælder til barn), hvilket vi mangler ofte, fordi FTD stadig er så underdiagnosticeret.

Mere omfattende information fra genetisk testning kan potentielt muliggøre bedre behandlingsreaktioner eller muligheder for sygdomsforebyggelse. Dette vil føre til en verden, hvor FTD identificeres tidligt i en persons liv, og behandlingen kan starte, før symptomer opstår, eller før der er uoprettelig skade. Vi kan potentielt skåne familier for den ødelæggende virkning af FTD.

AFTD-note: Uanset om du har en personlig eller familiehistorie med FTD, eller om tidligere fejldiagnosticering potentielt kan maskere en, så overvej genetisk rådgivning som et første skridt til at besvare spørgsmål om din genetiske status.

En genetisk rådgiver kan vurdere sandsynligheden for, at du eller din families tilstand har en genetisk årsag, og kan hjælpe dig med at gennemtænke fordele og risici ved genetisk testning og måder at tale med familiemedlemmer om genetisk testning, privatlivsproblemer og mere. For personer, der er interesseret i genetisk testning, vil den genetiske rådgiver diskutere risici og fordele ved testning og identificere den specifikke test, der kan sikre de mest nøjagtige resultater som muligt. For mere information om genetik af FTD, Klik her.

AFTD værdsætter oprigtigt Alectors mangeårige engagement i vores mission, og vi er taknemmelige for deres fortsatte støtte til vores årlige Uddannelseskonference. Hvis du deltager i dette års konference, enten personligt eller virtuelt, og du gerne vil lære mere om Alectors arbejde, skal du sørge for at besøge deres bord i udstillerhallen eller deres virtuelle stand på AFTD-appen.

 

ALECTOR og ALECTOR-logoet er varemærker tilhørende Alector, Inc. eller dets relaterede virksomheder. Alle andre mærker tilhører deres respektive ejere.

© 2023 Alector, Inc. Alle rettigheder forbeholdes. ARC-MAT-23000045 04/2023